《美國衆神》描述主人公——影子從監獄釋放後，穿越美國大陸的旅行過程中的一系列奇遇。講他與生活在美國土地上的各種神祇相遇，由此引發了出許多精彩動人、奇詭絢麗的故事。

影子爲一個叫做星期三的老頭跑腿當差使，而星期三其實是一個名叫奧丁的老神仙。奧丁是在9世紀的時候，搭乘懷着早期維京探險者的挪威夢想來到北美的。他不過是美國的無數神祇之一。影子隨後還遭遇了主神奧丁的兄弟、狡詐之神洛奇，來自埃及的聖貓女神巴斯特，斯拉夫的黑暗與死亡之神岑諾博格，來自西非的騙術之神南西，印度教的毀滅之神伽梨，埃及神話中的冥界之神阿努比斯，盎格魯－撒克遜神話中的黎明之神伊斯特，等等。